Líneas de investigación
actualmente en marcha
Enfermedad de
Chagas
·Obtención
y caracterización de moléculas, identificación de blancos para la
interrupción de la infección.
Desarrollo de drogas
tripanocidas y vacunas.
En este proyecto se contempla realizar las investigaciones tendientes a la búsqueda
de una vacuna de aplicación en el actual marco epidemiológico de la
enfermedad de Chagas y la identificación de nuevos blancos para la acción
de nuevos agentes quimio terápicos.
Para estos fines se encaran
investigaciones en el marco del estudio del genoma del parásito como también
estudios proteómicos, conducentes al conocimiento de caminos metabólicos
esenciales del tripanosoma.Se han identificado y se estudian actualmente:
diferentes ciclofilinas, una proteína miembro de la familia Tc13, una
glutaredoxina, ubiquitinas y farnesil transferasas.
·
Ensayos biológicos
y experimentales de nuevos fármacos e inmunógenos como vacunas.
En este proyecto se llevan
actualmente a cabo diferentes ensayos experimentales
a fin de evaluar nuevas drogas de posible acción tripanocida como
catequinas de Camelia sinensis, extractos y compuestos puros de Dinemandra
ericoides e inhibidores de enzimas como la trypanotiona reductasa,
farnesil transferasa, la histona deacetilasa, ciclofilinas e hidroximetil
glutaril CoA reductasa.
Se están ensayando al
mismo tiempo diferentes candidatos para vacuna a ADN como el clon 5, miembro
de la familia Tc13.
·
Respuesta
immune a candidatos potenciales para vacuna contra el T. cruzi.
En este proyecto se está
evaluando el reconocimiento de péptidos sintéticos derivados del análisis
genómico del T. cruzi, por linfocitos circulantes de pacientes chagásicos
crónicos como potencial medida de la respuesta inmune
y desarrollo de vacunas para el T. cruzi.
·
Estudio de
los mecanismos involucrados en la patogía de la miocardiopatía chagásica
experimental.
En este proyecto se llevan a
cabo investigaciones tendientes a determinar factores de proliferación y
muerte celular cardíaca que influyen en el proceso de remodelación miocárdica
durante la infección experimental con T. cruzi en el modelo rata.
Por otro lado se está
analizando el fenotipo de los linfocitos T-CD8+ en pacientes chagásicos crónicos
con distinto grado de compromiso cardíaco.
Al mismo tiempo se realizan
estudios de producción de óxido nítrico por las células musculares cardíacas
y su capacidad de control de la multiplicación intracelular del parásito.
·
Determinación
de la capacidad de predecir la transmisión vertical del T. cruzi por los
niveles de citoquinas en mujeres embarazadas cronicamente infectadas.
En este proyecto se estudian
por un lado el balance de citoquinas Th1/Th2 que canaliza la respuesta a
infecciones y los niveles de IFNg,
IL-10 y TNF-a
en embarazadas infectadas.
·
Disautonomía
cardíaca chagásica: Rol de
proteínas de T. cruzi dirigidas contra neuroreceptores cardíacos
Los autoanticuerpos generados
luego de la infección por T. cruzi, así como antígenos de superficie del
parásito, son capaces de interaccionar con neurorreceptores de miocardio.
Dicha unión estaría relacionada
con el daño cardíaco observado en la enfermedad de Chagas crónica.
Recientemente se identificó
en nuestro laboratorio al antígeno Tc13 del parásito como uno de los
responsables de dicho efecto. Este antígeno es capaz de interactuar con la
segunda horquilla del receptor b1
adrenérgico y generar aumento de la frecuencia cardíaca y AMPc
intracelular en un modelo experimental utilizando aurícula de rata. Por
otro lado, mediante inmunoafinidad utilizando autoanticuerpos dirigidos
contra la segunda horquilla del receptor muscarínico colinérgico M2 se
aisló una fracción proteica de epimastigotes de T. cruzi con
capacidad de alterar las funciones cardíacas en el mismo modelo. Se propone
en este proyecto continuar con la caracterización de este anígeno y su
interacción con los receptores cardíacos
·
Optimización del
diagnóstico de la infección por T. cruzi, con antígenos
definidos y desarrollo de indicadores de la eficacia del
tratamiento terapeútico.
El objetivo del proyecto
es la aplicación de PCR para detectar y evaluar la infección por T.cruzi
y la evaluación de la eficacia del tratamiento de la
enfermedad de Chagas por métodos inmunoenzimáticos con antígenos
recombinates. En forma particular una proteína denominada F29 ha
sido ensayada exitosamente en niños y adolescentes bajo
tratamiento tripanocida. Actualmente se está escalando su producción
por ingeniería genética para el desarrollo de un kit y transferencia
al sector de atención sanitaria.
·Tratamiento
etiológico de la enfermedad crónica. Su rol en la evolución de la
enfermedad.
El objetivo del
proyecto es realizar las acciones necesarias tendientes a promover la
cura de pacientes con enfermedad de Chagas.
Para estos fines se
propone determinar la eficacia del tratamiento etiológico con
benznidazol en la enfermedad
de Chagas crónica
en un ensayo clínico controlado, a doble ciego, aleatorizado.
Realizando la selección, inclusión, tratamiento y controles post
tratamiento de la totalidad de una población de
pacientes, en distinto estadío de la enfermedad de Chagas crónica,
estimada en 550 personas para dar significación a los resultados
obtenidos.
Por otro lado se estudian
diferentes regímenes terapeúticos del benznidazol. Su efecto en la
infección crónica experimental por T.cruzi. El objetivo de este
subproyecto es realizar la evaluación preliminar del efecto del
benznidazol administrado
con distintos protocolos en la infección crónica murina
·
Enfermedad de Chagas asociada a estados de
inmunosupresión.
El
objetivo del presente proyecto es la normatización del seguimiento de los
pacientes sometidos a trasplante de medula ósea e hígado. Se estudian
los casos en que el dador o receptor sean infectados por el T. cruzi
mediante la definición de los esquemas de seguimiento y la
respuesta ante la reactivación de la infección.
•Aislamiento
de cepas de T. cruzi obtenidas
de triatominos infectados, procedentes de provincias de área endémica.Los
objetivos del presente proyecto son:
1.-
determinar el nivel de infestación de las viviendas involucradas
en el estudio, determinar infección por Trypanosoma cruzi en los
triatominos capturados, sean éstos domésticos como T. infestans
o silvestres ( en proceso de domiciliación ) e intentar en nuestra
institución el aislamiento de los flagelados mediante cultivo en medios
enriquecidos e inoculación en ratones BALB/c susceptibles a T. cruzi.
2.- Realizar extracción de
sangre para estudios serológicos en animales domésticos
e intentar el aislamiento de las cepas en los reservorios domésticos
mediante hemocultivos realizados en el área.
El objeto de contar con cepas crioconservadas es para realizar en
el futuro estudios moleculares que contribuyan al conocimiento de la dinámica
de infección por T.cruzi en el ambiente rural.
•Variabilidad
genética de poblaciones naturales de Triatoma infestans de diferentes
áreas tratadas y no tratadas con insecticidas
El proyecto se está
desarrollando con estudios de biología molecular. Se analizó la
variabilidad de fragmentos de ADN mitocondrial de los genes 12S y 16S en
poblaciones naturales de T. infestans de Catamarca, Córdoba, La
Rioja y Santiago del Estero. Se secuenciaron 371 y 507 pares de bases
para los genes 12S y 16S respectivamente. Se observaron 12 haplotipos
diferentes.
Paludismo
·
Detección parasitológica en
poblaciones de mosquitos del noroeste argentino y diagnóstico
parasitológico en pacientes de zona endémica y provenientes del
exterior.
En este proyecto se
propone desarrollar métodos moleculares de detección de
componentes de parásitos en glándulas salivales de mosquitos
transmisores de la malaria. Se están evaluando técnicas de PCR y
ELISA que serán aplicadas a material proveniente de zonas donde se
ha detectado presencia del vector.
Estudios
relacionados con glicolípidos
de Plasmodium falciparum.
Se propone estudiar
la presencia de UDP-glucosil ceramida transferasa en las distintas
formas de Plasmodium falciparum. Se iniciaron estudios de
caracterización, inhibición y localización en colaboración del
Depto de Química Orgánica. Facultad de Ciencias Exactas y
Naturales. Universidad de Buenos Aires.
Toxoplasmosis
·
Optimización del diagnóstico
serológico de mujeres embarazadas y de pacientes inmunosuprimidos
por SIDA con encefalopatías.
Se realizará un
programa de screening serológico en la embarazada, con el objeto de
reducir el riesgo de infección fetal. Para ello se emplearán
métodos sensibles y específicos que determinen como mínimo IgG e
IgM específicas que permitan diagnosticar la infección y discernir
entre la pre y postconcepcional. Asimismo se realizará el
seguimiento de pacientes HIV positivos con el objeto de diagnosticar
precozmernte la infección, ya que la incidencia es directamente
proporcional a la prevalencia de la infección en la población y el
nivel de inmunosupresión.
·
Estudios
relacionados con serin proteinasas y/o sus inhibidores en Toxoplasma
gondii
En este proyecto se
propone estudiar al
inhibidor TgPI
de serin proteinasa de tipo Kazal de T.
gondii. Este inhibidor fue clonado, secuenciado y
expresado en Escherichia coli . Se están realizando los
estudios de cinética de inhibición de TgPI correspondiente a la de
los inhibidores no clásicos reversibles que forman complejos de
estrecha unión con sus correspondientes proteasas. Actualmente se
ha completado la caracterización bioquímica del inhibidor y
los estudios de localización en gránulos densos.
Lepra
·
Desarrollo de técnicas por biología
molecular (PCR) en el diagnóstico y
en el control de los esquemas de corto tratamiento.
·
Estudio de los mecanismos de infección
del Mycobacterium leprae en las etapas preclínicas y de
daño neuronal de la enfermedad humana.